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随着双子政策的出台,许多符合条件的家庭开始考虑新的生育计划。,生殖健康的妇女,特别是老年妇女,再次成为。有些家庭还没能自然地怀孕。,开始转向辅助生殖技术(IVF)以满足需要。不同个体对IVF的反应不同。,这导致不同的临床结果。。累计的生育需求和个体的差异对IVF领域提出了新的要求——如何针对不同的患者制定个体化的诊疗方案,更高效、体外受精的临床实践。作为目前倍受关注的女性生殖健康新指标之一的“抗缪勒管激素(AMH)”能够帮助评估卵巢储备功能,刺激后卵巢反应的预测,它在试管受精领域发挥着越来越重要的作用。。

近日,由“中国优生科学协会”和“北京华医智库医学技术交流中心”联合主办的“生殖内分泌与辅助生殖技术学习班暨AMH临床应用高端研修班”在京成功举办。会上,史葛,大学皇家医院妇产科主任 罗伊·尼尔森教授,重点介绍AMH的最新研究和临床应用。,从不同角度探讨AMH的临床应用价值。

1   回顾三十年的发展历程,自动电化学发光法精确检测

AMH测试始于上世纪90年代。,经过近三十年的实践,已经由手工酶联免疫吸附试验(ELISA)检测法发展到了全自动化学发光免疫检测。临床实践发现,首先,样品不稳定性和COM干扰了酶联免疫吸附试验的检测。,房间差异显著。不稳定的结果对指导临床治疗也有一定的影响。。

为了弥补手工检测方法的相对不足,进一步提高AMH检测的自动化程度。,Elecsys® AMH 自动电化学发光免疫分析试剂盒 2014上市。Elecsys® AMH电化学发光免疫分析试剂盒消除补体干扰,不受样品类型影响。、贮藏温度和贮藏时间的影响[1]。多中心研究表明,在 7个研究中心之间的差异非常小。[2]。罗伊·尼尔森教授指出:基于其卓越的性能改进。,以罗氏诊断Elecsys试剂盒为代表的全自动电化学发光法AMH检测已经开始广泛地应用于临床,其在全球范围内的重复性和一致性均得到了广泛认可。”

2  AMH已成为女性生殖健康的重要指标。

女性体内 AMH Ovarian granulosa细胞主要分泌,初级卵泡颗粒细胞的早期表达,并贯穿卵泡发育的整个过程。[3]。AMH 它反映了女性卵巢排卵潜能。,在女人的生活中,AMH 儿童期和青春期期的增加,至 25 周岁左右 AMH 水平最高[4],然后逐渐下降直至绝经期。[5]

相比雌二醇、孕激素和月经周期较大的其他激素标记物,AMH 相对比较稳定,它可以在月经周期的任何一天被检测到。,种族差异也是有限的。[6]。影响AMH水平的因素包括相关因素的检测和一些。罗伊·尼尔森教授指出,多囊卵巢综合征(PCOS)妇女 AMH 水平将相对较高。[7];某些疾病(如白血病),肾母细胞瘤,暂时性肉瘤缩小 AMH 水平。外源性因素,包括吸烟、促性腺激素释放激素类似物(GnRHA)、复合避孕药和影响FULL的任何生物因素或药物 AMH 水平[8]

随着 AMH 临床实践逐步普及,有研究证据表明,AMH试验优于鼻窦卵计数(AFC)、年龄、促卵泡激素(FSH)、常用的指标如雌二醇(E2),预测的卵巢储备是高度相关的。[9,10]。罗伊·尼尔森教授强调:我曾经想 AMH 效率等于 AFC,但近年来随着超声技术的发展,人们越来越意识到这一点。,AFC测试结果与测试设备的测试经验是分不开的。。”MERIT 及 MEGASET 多中心临床研究表明,几乎每个研究中心。 AMH 试验结果优越。 AFC,且 AMH 一致性更好。[11]。MERIT 和 MEGASET 研究发现,已知 AFC,增加 AMH 检测将增加预测值。;但它是已知的 AMH 再增加 自动售检票信息,预测值没有增加。11]。其他研究证实,多因素模型不能得到改善。 AMH 仅预测响应值[12,13,14]

罗伊·尼尔森教授还介绍道,AMH 在水平和辅助生殖中取回的卵子数、活产率密切相关。,所以用它 AMH 水平,患者可以分层管理。。为低 AMH 的患者,我们应该尽最大努力不必费尽力气就能得到尽可能多的鸡蛋。 卵巢肿瘤 Hyper-Stimulation Syndrome,卵巢过度刺激综合征的危险性;正常水平 AMH 的患者,采用标准治疗;高水平 AMH 的患者,我们需要提高警惕。 OHSS,使用低剂量的药物[15]。许多临床研究表明,AMH 这是一个强大的生物标志物预测卵巢反应。,体外受精的临床应用,可以用 AMH确定了特定的解决方案。、剂量和促性腺激素对患者有益,预先指定的目标卵巢反应可以在效果之间提供平衡。,并且可以基于 AMH 个体化剂型的制定。

随着AMH检测在体外受精中的应用越来越广泛,人们对指标的理解更深刻。,它在其他领域的应用前景越来越受到重视。。“近年来,它预测绝经期。、多囊卵巢综合征的鉴别诊断、卵巢癌化疗后损伤的评估、G的监测研究取得了许多进展和科学成果。。” 罗伊·尼尔森教授表示,AMH测试将包括在常规测试中,具有很高的医学价值。,具有广阔的临床应用空间。。”

1.Gassner D, Jung R. First fully automated immunoassay for 反Mullerian hormone.[J]. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine Cclm, 2014, 52(8):1143.

2.罗氏公司 Anti-Müllerian 激素。 Elecsys® and cobas® e analyzers package insert 2014

3.张瑜, 杨菁, 张骏。 抗苗勒管激素的临床应用进展 生殖医学杂志, 2016, 25(12):1130-1135.

4.Kelsey T W, Wright P, Nelson S M, et al. A Validated Model of Serum Anti-Müllerian Hormone from Conception to Menopause [J]. Plos One, 2011, 6(7):e22024.

5.Broer S L, Eijkemans M J C, Scheffer G J, et al. Anti-Müllerian Hormone Predicts Menopause: A Long-Term Follow-Up Study in Normoovulatory Women [J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2011, 96(8): 2532–2539.

6.Kissell K A, Danaher M R, Schisterman E F, et al. Biological variability in serum anti-Müllerian hormone throughout the menstrual cycle in ovulatory and sporadic anovulatory cycles in eumenorrheic 妇女[ J ] Human Reproduction, 2014, 29(8):1764.

7.牛皮 P, Dilgil M, Gudi A, et al. Each small antral follicle in ovaries of women with polycystic ovary syndrome produces more antimüllerian hormone than its counterpart in a normal ovary: an observational cross-sectional 研究[ J ] Fertility & Sterility, 2015, 103(2):537-541.

8.Dólleman M, 维舒伦 W M, Eijkemans M J, et al. Reproductive and lifestyle determinants of anti-Müllerian hormone in a large population-based 研究[ J ] Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2013, 98(5):2106-2115.

9.La Marca A, et al.  Anti- Mullerian 激素(AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (艺术) Hum Reprod 2010

10.Broer SL, et al. Prediction of an excessive response in in vitro fertilization from patient characteristics and ovarian reserve tests and comparison in 子群:一个 individual patient data meta-analysis,Fertil Steril 2013

11.Nelson S M, Klein B M, Arce J C. Comparison of antimüllerian hormone levels and antral follicle count as predictor of ovarian response to controlled ovarian stimulation in good-prognosis patients at individual fertility clinics in two multicenter 试验[ J ] Fertility & Sterility, 2015, 103(4):923-930.e1.

12.Andersen A N, Witjes H, Gordon K, et al. Predictive factors of ovarian response and clinical outcome after IVF/ICSI following a rFSH/GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pre-treatment.[J]. Human Reproduction, 2011, 26(12):3413-23.

13.

14.Arce J C, Nyboe A A, Fernándezsánchez M, et al. Ovarian response to recombinant human 卵泡刺激 hormone: a randomized, 锑铅矿 hormone-stratified, dose-response trial in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection.[J]. Fertility & Sterility, 2014, 102(6):1633-1640.e5.

15.Nelson S, Yates R H, Jamieson M, et al. 反穆勒 激素类 approach to controlled ovarian stimulation for assisted conception.[J]. Human Reproduction, 2009, 24(4):867-75


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